原标题：为临床试验质量管理提供标准和依据-ISO解读：2019体外诊断试剂临床性能研究国际标准

□ 郑胜伟，何Jingyun, Lv Yunfeng

《ISO: 2020 人体医疗器械临床研究-良好临床实践》被广泛采用并作为医疗器械临床试验的国际标准，但该标准不包括体外诊断产品的要求。

为了更好地指导体外诊断产品的临床试验，2019年5月，国际标准化组织（ISO）发布了《ISO：2019体外诊断医疗器械——使用人体样本的临床性能研究》 —良好的研究质量管理标准（体外诊断医疗器械-使用人体样本的临床性能研究-良好的研究实践）为体外诊断产品的临床试验质量管理提供标准和基础。

规范产品的临床性能和安全性评价

ISO:2019由ISO/TC212临床实验室检验和体外诊断系统技术委员会制定，为体外合规性目的而制定。规划、设计、诊断产品临床性能研究的开发、记录和报告等，以制定良好的研究实践，以更好地评估临床性能和安全性产品的性质。

ISO:2019的术语基本是指GHTF/SG5/N8:2012、GHTF/SG5/N7:2012等文件中体外诊断的相关定义。正文着重于伦理要求、临床性能研究计划和方案、临床性能研究的启动和实施、临床性能研究的结束、临床性能研究和审计结束后，阐述了贯穿整个临床试验过程的要求。需要注意的是，在ISO:2019及其引用的GHTF文件中，体外诊断试剂临床性能研究的概念等同于医疗器械中常用的临床试验和临床研究。

ISO:2019 规定体外诊断产品在进行临床性能研究之前需要进行风险评估，包括对现有文献和数据的评估，以及需要记录和形成分析的可预测不良事件类型进入临床性能研究计划；此外，在开展临床性能研究之前，申办者应选择合适的研究机构，并由伦理委员会进行伦理审查，以保护受试者的权益。在临床性能研究过程中，需要对整个过程进行日常检查并形成检查报告，以确保研究按照临床性能研究方案进行；对于研究过程中出现的各种问题，必须保留记录和报告。在临床性能研究结束时，需要确保主要研究者的记录完整，申办者要求的所有文件完整；剩余临床研究材料按规定处理，并通知所有参加者。临床性能研究完成后，应当按照相应规定的要求妥善保存临床性能研究的文件和记录。

此外，ISO:2019还提供了多个规范性附录，包括附加通用要求（附录A）、临床性能研究方案（附录B）、研究者手册（附录C）和临床性能研究报告（附录 D）、与伦理委员会的沟通（附录 E）、知情同意书（附录 F）、不良事件分类（附录 G）、良好的临床表现研究文件（附录 H）和审核（附录 I）。其中，良好临床性能研究文件（附录H）根据体外诊断产品的特点，以表格的形式列出了一套证明临床试验质量管理规范性的文件；与伦理委员会的沟通（附录E）规定了伦理委员会沟通的附加要求。

ISO:2019 对体外诊断试剂临床试验的要求是基于风险管理的考虑。大多数体外诊断产品的临床研究使用临床残留样本和标本库中的样本。这给受试者带来了额外的风险。对于此类临床性能研究，ISO:2019 的要求与医疗器械临床试验的要求（ISO 中规定）有显着差异；少数特殊体外诊断产品临床性能研究受制 根据 ISO:2019 标准，测试者的风险要求，如主要基于当前采集的样本的介入研究或临床研究，与ISO 医疗器械临床试验标准的要求。

促进国际临床试验要求的统一

ISO:2019是国际标准化组织TC212工作组发布的体外诊断产品临床试验国际标准，其转型意义重大。

ISO:2019 标准文件不仅参考了其他与体外诊断试剂相关的 ISO 标准，还参考了 ISO，它整合了国际协调组织的意见，有助于促进国际临床试验要求体外诊断产品。和谐统一。例如，欧盟委员会于 2019 年 3 月发布的体外诊断医疗器械法规 (IVDR) 的第一个勘误表明确指出，临床性能研究应按照 ISO:2019 进行，这意味着 ISO:2019 将成为欧盟的 IVDR 协调标准。 . IVDR于2022年5月26日生效后，申请欧盟CE认证的体外诊断产品的临床试验也需参照该标准。

全球各个国家和地区监管机构对体外诊断试剂临床试验要求的协调统一，不仅有利于节约临床试验资源，也有利于发展先进的体外诊断产品。

更快地进入全球市场。

是对我国现行要求的重要补充

目前我国对体外诊断产品临床试验的要求主要依据《体外诊断产品临床试验指导原则》。 In Vitro Diagnostic Reagents》，其基本要求和概念与ISO:2019对体外诊断临床性能研究的主要要求和原则基本一致。不同的地方主要体现在两者的不同视角上。我国《体外诊断试剂临床试验指导原则》是根据对临床试验的科学评价和我国临床试验实际情况，从监管趋同的角度制定的。关键要素提出明确要求；而ISO:2019标准则更多地从临床试验质量管理的角度考虑，提出了临床试验过程中影响质量管理的因素以及对各个因素的要求。